对于已经开始接触试管的准妈妈们来说,除了那些眼花缭乱的「促排方案」令人头疼外,促排期间变化莫测的用药,也让人完全摸不着头脑!对于同样让大家摸不着头脑的促排用药,SIMC生殖医学中心今天也来说说它背后的玄机!
促排卵根据患者有无排卵的类型分为诱导排卵OI和控制性卵巢刺激COS。
OI针对无排卵妇女进行卵巢刺激,形成正常的排卵周期(模仿生理性的一个优势卵泡的选择和排卵来恢复正常的生理功能);COS旨在诱导多个优势卵泡发育,即多个卵母细胞成熟,以增加妊娠机率。
OI类药物
克罗米芬(clomiphene citrate, CC)
主要成分为枸橼酸氯米芬
CC通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素(LH)与促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加,刺激卵泡生长。
在卵泡成熟后,雌激素的释放量增加,通过正反馈激发排卵前 Gn 的释放达峰值,于是排卵。
CC 还可直接作用于卵巢,增强颗粒细胞对垂体Gn的敏感性和芳香化酶的活性。
克罗米芬适合人群:
1. 治疗无排卵的女性不孕症,适用于体内有一定雌激素水平者:这点最重要,如果患者体内低雌激素是不适用的;
2. 治疗黄体功能不足:利用它促排卵的作用,但是同时它有可能导致卵巢 LUFS(黄素化未破裂综合征);
3. 治疗因精子过少的男性不育。
来曲唑(LE)
主要成分为芳香化酶抑制剂
LE 是第三代高选择性芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物。
通过抑制芳香化酶,阻止雄激素向雌激素转化,能够大幅度降低机体雌激素 (E) 水平,从而解除雌激素对下丘脑和垂体的负反馈抑制作用,刺激垂体卵泡刺激素 (FSH) 分泌增多,促进卵泡的发育和排卵。
同时有助于雄激素在卵巢泡内聚集,增加卵泡对 FSH 敏感性,促进排卵。
来曲唑为新型促排卵药物,主要用于多囊卵巢综合症(PCOS)及不明原因的不孕症患者。
SIMC生殖医学中心称,其对于促排卵患者的活产率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC,可能成为 PCOS 一线促排卵药物。
来曲唑适合人群:
主要用于 PCOS 患者,已有的研究结果表明,使用 LE 诱导排卵患者的活产率、排卵率和单卵泡发育率优于 CC,多胎妊娠率低于 CC,出生缺陷无统计学差异,因此 LE 有可能成为 PCOS 一线促排卵药物;
(2) 对其他无排卵性不孕症也有使用价值。
COS常用药
促性腺激素类(Gn)
常见的促性腺激素类(Gn)药物有HMG和FSH,HMG是尿促性腺激素、FSH是促卵泡激素。
两种均属于促性腺激素(Gn),能直接刺激卵巢,促进卵巢中的卵泡发育,并使子宫内膜增生。
该类药物常用于下丘脑和垂体功能障碍性不排卵,多出现在长方案、短方案等“大促”方案中。
目前,FSH较常用的国内有丽申宝,国外有果纳芬、普丽康;HMG国内有乐宝得,国外有贺美奇。
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GnRH及其类似物
GnRH是促性腺激素释放激素,直接作用于垂体,能刺激垂体Gn释放 LH 和 FSH,尤其是LH,主要用于下丘脑性闭经的患者。
GnRHa是GnRH的高效类似物,给药初期能引发一波LH高峰,促使卵子从卵泡中破卵而出。
但如果持续给药,即为垂体降调节,表现为抑制垂体Gn的合成释放,降低血清FSH、LH水平,使卵泡停止生长发育。
目前常用的GnRHa有达必佳 (短效)和达菲林 (长效)两种剂型。
GnRH的拮抗剂
GnRH-an为GnRH的拮抗剂,作用效果与GnRHa类似,但没有GnRHa 的用药初期的激发作用,且对女性性腺轴有较强抑制作用,所用剂量、用药时间及副作用均较小,使用方法简单,可能将成为更理想的促排卵兼具卵巢保护性药物。
目前临床常用的GnRH-an有西曲瑞克(思则凯)和加尼瑞克等。
破卵针——GnRHa、HCG
GnRHa是促性腺激素释放激素激动剂,即GnRH的高效类似物,HCG是绒毛膜促性腺激素。
两者均有激发作用,能诱发卵子的最终成熟,也称为破卵针。多在扳机日使用,用后约36h即可取卵。其中HCG常用于常规大促方案,GnRHa则用于温和刺激系列的微促方案。
目前用于破卵的HCG有艾泽,GnRHa有达必佳。
其他促排卵辅助类用药
对于卵巢储备下降的患者,若FSH>15mIU/ml,很有可能用大量促排卵药物卵巢毫无反应。
那么也会采用口服安宫黄体酮,安宫黄体酮可以增加卵巢反应性,降低FSH,当FSH下降后再添加促排卵药物效果会明显改善。
此外,有排卵障碍的女性,除了可使用药物直接刺激排卵外,其内分泌环境的改善也越来越重要。
例如,针对多囊卵巢综合征患者常有的高雄激素和高胰岛素血症,其排卵之前降低T、LH、IGF-1及胰岛素水平,不仅能获得满意的排卵率,而且能够降低流产率。
高催乳素血症闭经的患者,服用溴隐亭,使其恢复排卵的方法,也属于间接促排卵方法的一种。
在大促方案中,因大剂量促排卵药物而导致卵巢抑制,连续取卵效果不佳时,也可使用短效避孕药,如妈富隆、优思明、达英35等调整卵巢功能,提高促排卵治疗的效果。
SIMC生殖医学中心温馨提示:在试管婴儿过程中,因为每个人的身体体质不同,病症也不尽相同。因此,我们在使用促排药时,必须听取专家医生的建议,切勿私自用药!
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